Alzheimer: Cholesterinsenker fördern Abbau gefährlicher Mini-Eiweiße
im Gehirn
4 Oct 2010
Medikamente zur Senkung des Cholesterinspiegels können
vermutlich auch den Abbau gefährlicher Mini-Proteine im Gehirn
beschleunigen. Das zeigt eine Studie der Universität Bonn, die jetzt im
Journal of Biological Chemistry erschienen ist (doi:
10.1074/jbc.M110.149468).
Demnach sorgen Wirkstoffe aus der Gruppe der Statine dafür, dass
Immunzellen im Gehirn vermehrt ein bestimmtes Enzym ausscheiden.
Dieses Enzym zerstört das so genannte Amyloid-beta-Peptid, das für
den Tod der Nervenzellen bei Alzheimer verantwortlich sein soll.
Statine sind die am häufigsten verschriebenen Medikamente zur
Senkung des Cholesterinspiegels. Manche epidemiologische Studien
deuten zudem darauf hin, dass Statine vor der Alzheimer-Krankheit
schützen können. Bislang ist dieser Zusammenhang jedoch umstritten.
Die Bonner Forscher haben nun neue Argumente vorgelegt, die diese
These stützen. Sie konnten in Zellkulturen und Versuchen mit Mäusen
zeigen, dass Statine die Ausschüttung des Enzyms IDE verstärken. Bei
der Alzheimer-Krankheit kommt es im Gehirn zur Ablagerung von
Proteinen. Diese gefährlichen Plaques bestehen vor allem aus dem
kleinen Amyloid-Beta-Peptid (A-Beta). IDE kann A-Beta sehr effektiv
abbauen.
„Dieser Effekt beruht erstaunlicherweise nicht auf der
Cholesterin-senkenden Wirkung der Statine“, betont Professor Dr.
Jochen Walter von der Klinik für Neurologie. „Statine hemmen jedoch
gleichzeitig die Bildung so genannter Isoprenoide. Über diesen
Nebeneffekt sorgen sie dafür, dass die so genannten Microgliazellen
im Gehirn vermehrt IDE ausschütten.“
Der jetzt aufgeklärte Wirkmechanismus lässt auf eine neue
Generation von Alzheimer-Medikamenten hoffen. So gibt es Substanzen,
die die Isoprenoid-Synthese behindern, ohne in den
Cholesterin-Haushalt der Zellen einzugreifen. Einige von ihnen
werden zum Beispiel zur Therapie bestimmter Krebsarten eingesetzt.
„Wir haben mit einem derartigen Krebsmedikament Mäuse behandelt“,
erklärt Walters Mitarbeiter Dr. Irfan Y. Tamboli. „In ersten
Untersuchungen konnten wir dabei einen erhöhten Abbau von A-Beta im
Blut feststellen.“ Als nächstes wollen die Bonner Wissenschaftler
die Wirksamkeit dieser Substanzen im Gehirn testen.
Reference
Tamboli IY, et al. Statins promote the degradation
of extracellular amyloid β-peptide by microglia via stimulation of
exosome-associated IDE secretion. The Journal of Biological
Chemistry, September 28, 2010, doi: 10.1074/jbc.M110.149468